국산신약 새 역사 쓸까…유한 항암제 '렉라자' 1차 치료제 가능성 확인

대규모 글로벌 임상 3상 세부 결과 공개
EGFR 돌연벼니 비소세포폐암 환자 대상
무진행 생존기간 20.6개월 입증
예후 좋지 않은 변이·전이에도 효능 확인

조병철 연세암병원 폐암센터장이 6일 유한양행의 비소세포폐암 치료제 '렉라자' 임상 3상 결과 발표회에서 결과를 설명하고 있다./사진=이관주 기자

[아시아경제 이관주 기자] 국산신약 31호이자 3세대 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 돌연변이 양성 비소세포폐암 치료제인 유한양행 ‘렉라자(성분명 레이저티닙)’의 대규모 글로벌 임상 3상(LASER301) 세부 결과가 공개됐다. 기존 1차 치료제와 비교해 뛰어난 효과를 입증하면서 향후 1차 치료제로 활용될 가능성을 보였다.

유한양행은 6일 서울 더플라자호텔에서 렉라자의 ‘글로벌 임상 3상 결과 발표회’를 개최했다. 이번 발표회에는 임상을 주도한 조병철 연세암병원 폐암센터장이 직접 임상 결과를 전했다. 임상 3상은 이전에 치료받은 적이 없는 활성 EGFR 돌연변이 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 393명(아시아인 258명, 비아시아인 135명)을 대상으로 현재 1차 치료제인 게피티니브 투여 대비 레이저티닙 투여의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 무작위 배정, 이중눈가림, 다국가 제3상 임상시험으로 진행됐다.

우선 1차 평가변수인 무진행 생존기간(PFS)에 대한 분석 결과, 레이저티닙 투여군은 20.6개월, 게피티니브 투여군은 9.7개월(위험비 0.45, 95% 신뢰구간 034~0.58, p<0.001)로 나타나 통계적으로 유의미하게 개선됐다. PFS은 항암제의 효능을 평가하는 변수로, 무작위배정 시점부터 객관적인 종양 진행 혹은 사망까지의 시간을 의미한다. 인종에 따른 PFS 하위 그룹 분석 결과에서도 아시아인 환자군에서 레이저티닙 투여군은 20.6개월, 게피티니브 투여군은 9.7개월로 나타나 아시아인에서도 우수한 항종양 효과를 입증했다.

특히 예후가 좋지 않은 것으로 알려진 비소세포폐암에서 뛰어난 효과를 보였다. EGFR 돌연변이형에 따른 하위 그룹 분석 결과, 엑손19 결손 돌연변이(Ex19del)를 가진 환자군에서 레이저티닙 투여군 20.7개월, 게피티니브 투여군 10.9개월이었다. Ex19del을 가진 환자군에 비해 치료 예후가 좋지 않은 편인 엑손 21 L858R 치환 돌연변이(L858R)를 가진 경우 레이저티닙 투여군 17.8개월, 게피티니브 투여군 9.6개월로 확인됐다. 아울러 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자군에서는 레이저티닙 투여군은 16.4개월, 게피티니브 투여군은 9.5개월로 나타났다. 이에 대해 조 센터장은 “레이저티닙이 고른 효과를 보인다는 중요한 데이터”라고 설명했다.

유한양행 렉라자.[사진=유한양행 제공]

2차 평가변수도 공개됐다. 레이저티닙의 객관적 반응률(ORR)은 76%로 게피티니브 투여군과 유사하게 나타났으나, 반응지속기간(DOR)은 레이저티닙이 19.4개월로 게피티니브(8.3개월) 투여군보다 10개월 이상 길었다. 전체생존기간(OS)에 대한 중간 분석 결과(데이터 성숙도 29%)에서는 사망에 대한 위험비는 0.74로 나타났고, 등록 후 18개월 시점에 레이저티닙 투여군의 생존 비율은 80%, 게피티니브 투여군의 생존 비율은 72%였다. 조 센터장은 “아직 데이터 성숙도는 낮지만, 레이저티닙의 가능성을 보여준 것으로 해석할 수 있다”고 전했다.

레이저티닙의 안전성도 확인됐다. 레이저티닙 투여군에서 가장 빈번히 보고된 이상반응은 감각이상 39%, 발진 36%, 가려움증 26% 순이었다. 보고된 이상반응 대부분은 1~2등급 수준의 경증이었다. 간질성 폐질환 및 3등급 이상 QTc연장 같은 이상반응 발생률은 각각 2.5%, 1% 수준으로 낮았다.

이번 임상 성공은 EGFR 변이 비소세포폐암 환자들에게 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있다는 데 의미가 크다는 평가다. 조 센터장은 “EGFR 변이 비소세포폐암은 어떠한 전이성 암을 합한 것보다 많은 환자가 발생하고 있다”면서 “전 세계 연구자들과 힘을 합쳐 역사적으로 두 번째 3세대 표적치료제가 성공적인 3상 결과를 보였다는 것은 환자들에게 의미 있는 결과”라고 설명했다.

유한양행은 이 같은 임상 결과를 토대로 내년 초 식품의약품안전처에 렉라자의 1차 치료 적응증 추가를 위한 심사를 제출하고, 미국 식품의약국(FDA), 유럽의약품청(EMA) 등 허가 신청 절차를 밟아나간다는 계획이다. 조욱제 유한양행 대표는 “렉라자 단독으로도 충분히 경쟁할 수 있다는 의지를 갖고 임상을 진행했고, 결과를 통해 충분히 증명됐다”면서 “국내 확대 넘어 전 세계 환자들에 1차 치료 옵션이 될 것으로 기대한다”고 말했다.

이관주 기자 leekj5@asiae.co.kr