아델, 타우 타깃 치매 치료제 'ADEL-Y01' 동물실험에서 효능 확인

아델 로고 [사진=아델 제공]

아델은 알츠하이머병 치료제로 개발 중인 항체 치료제 'ADEL-Y01'의 세포 및 마우스 모델에서 항체 매개 억제 및 포식 작용을 통해 신경 세포 배양 및 타우(Tau) 형질 전환 마우스 모두에서 타우 병증 진행을 예방하고 신경 생존 능력이 증가하는 것을 관찰했다고 16일 밝혔다.

아델은 윤승용 울산대 의대 서울아산병원 뇌과학교실 교수가 2016년 창업한 회사다. 회사명 아델(ADEL)은 알츠하이머병(AD), 전문가(E), 실험실(L)을 합성해 만든 이름이다.

ADEL-Y01은 현재 알츠하이머병 치료 기전 중 개발이 집중되고 있는 아밀로이드 베타(Aβ) 단백질이 아닌 타우 단백질을 타깃으로 한 항체 치료제다. 타우 단백질은 신경 세포 내부에서 세포의 기능을 안정화하는 역할을 한다. 하지만 타우 단백질이 실처럼 가늘게 변해 뒤엉키게 되는 '타우 탱글' 현상이 알츠하이머병 환자에게서 관찰되면서 Aβ와 함께 알츠하이머병의 주 원인 중 하나일 것으로 추정되고 있다. 이에 타우 병리의 진행을 억제해 알츠하이머병, 진행성핵상마비병증 등 퇴행성 뇌 질환을 치료하는 개념의 치료제다.

특히 기존 글로벌 빅 파마(대형 제약사)들이 타우 중에서도 N-말단 타우를 타깃하는 항체를 개발해온 것과 달리 타우 병증의 발달과 확산에 핵심적 역할을 하는 '라이신280에 아세틸화된 타우 단백질(아세틸 타우, tau-acK280)'을 표적으로 한다는 설명이다. N-말단 타우를 타깃할 경우 병증 타우는 물론 정상 타우까지 표적으로 삼게 되는 반면 병증 타우만을 표적으로 삼을 수 있다는 장점이 있다고 보고 있다.

이번 연구는 아세틸 타우가 뇌에서 잘못 접힌 타우 단백질이 증폭하는 데 중요하다는 것을 입증하고 아세틸 타우를 표적하기 위한 ADEL-Y01의 효능을 세포 및 마우스 모델에서 테스트했다. 연구진은 ADEL-Y01이 각각 항체 매개 억제 및 포식 작용을 통해 신경 세포 배양 및 타우 형질 전환 마우스 모두에서 타우 병증 진행을 예방하고 신경 생존 능력을 증가시키는 것을 관찰했다. N-말단 타우를 타깃하는 항체에 비해서도 타우 응집 저해 및 전파 억제 효과가 뛰어난 것으로 확인됐다는 설명이다.

이번 연구는 과학기술정보통신부의 중견 연구사업과 보건복지부의 비임상 개발사업의 지원을 받아 진행됐다. 의학 전문 학회지 ‘임상 조사 저널(The Journal of Clinical Investigation)'(인용 지수 19.456) 온라인판에 최근 게재됐다.

제1 저자인 송하림·김나영 박사는 "아세틸 타우가 타우 병리 시작 및 증폭 활동에 핵심적으로 관여하는 종류의 타우로 ADEL-Y01 항체가 타우 병증과 관련한 알츠하이머병 및 기타 신경 퇴행성 질환에 대한 유망한 치료 후보임을 보여준다"고 설명했다. 공동책임저자인 김동호 울산의대 뇌과학교실 교수는 “추가 임상 연구가 필요하겠지만 최근 알츠하이머병 치료제로 미국 식품의약국(FDA) 신속 승인을 받은 레카네맙과의 병용요법으로의 개발도 기대할 수 있을 것”이라고 전했다.

아델은 2020년 오스코텍과 ADEL-Y01의 공동 개발 업무 협약을 맺은 상태다. 올해 안으로 미국 임상 1상을 개시한다는 구상이다. 윤승용 아델 대표는 "최근 바이오 벤처 업계의 투자 상황이 매우 나빠 임상시험이 어려움에 직면해 있다"면서도 "고통받는 환자들과 가족들에게 희망을 줄 수 있도록 최선을 다하겠다"고 말했다.